人民網(wǎng)
人民網(wǎng)>>教育>>滾動(dòng)新聞

我科學(xué)家發(fā)現(xiàn) 艱難梭菌毒素入侵人體“新大門”

2022年04月13日08:14 | 來源:科技日?qǐng)?bào)
小字號(hào)

科技日?qǐng)?bào)訊 (記者劉園園)記者近期從西湖大學(xué)獲悉,西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院陶亮團(tuán)隊(duì)與施一公團(tuán)隊(duì)合作,在《細(xì)胞》期刊在線發(fā)表最新研究成果,首次揭示了超毒力分支艱難梭菌毒素B的腸道上皮受體——TFPI蛋白。這意味著,他們發(fā)現(xiàn)了艱難梭菌毒素B入侵人體的“新大門”。

“艱難梭菌是一種厭氧的革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌,因?yàn)榉蛛x培養(yǎng)比較困難,所以得名‘艱難’?!碧樟琳f,艱難梭菌是一種造成醫(yī)院和社區(qū)感染腹瀉及腸炎的重要病原體,近年來在全球各地造成了一系列爆發(fā)性感染,被美國(guó)疾病預(yù)防控制中心列為最高級(jí)別威脅的耐藥病菌。

陶亮介紹,過往研究表明,艱難梭菌有5個(gè)主要的進(jìn)化分支,包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型,其中Ⅱ型分支由於其強(qiáng)致病性,又被稱為“超毒力分支”。艱難梭菌會(huì)產(chǎn)生3種毒素 :毒素A、毒素B和二元毒素。其中,毒素B(TcdB)是艱難梭菌致病的關(guān)鍵“武器”,而不同分支產(chǎn)生的毒素B,則又分屬不同的亞型,如TcdB1、TcdB2等。

此前,陶亮團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TcdB1、TcdB3、TcdB5重要的宿主細(xì)胞受體——FZD蛋白。但艱難梭菌超毒力分支毒素B的兩種亞型TcdB2和TcdB4,均不識(shí)別FZD蛋白。他們猜測(cè),一定存在“另一扇門”,即某種未知受體介導(dǎo)變體的毒素B入侵細(xì)胞。

通過利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)排查分析,研究團(tuán)隊(duì)鎖定了一個(gè)名為組織因子途徑抑制因子(TFPI)的蛋白,認(rèn)為它很可能是這兩種毒素B亞型進(jìn)入細(xì)胞的“另一扇門”。

陶亮介紹,為了驗(yàn)証這一猜想,研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)並進(jìn)行了各種不同類型的實(shí)驗(yàn)。包括敲除TFPI這扇“大門”,看TcdB4能否闖入細(xì)胞﹔利用冷凍電鏡單顆粒三維重構(gòu)技術(shù),從分子水平直接觀察毒素和受體的結(jié)合﹔構(gòu)建“TFPI誘餌”誘捕毒素,看能否保護(hù)細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不受傷害。

這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果不僅証實(shí)TFPI是艱難梭菌超毒力分支的TcdB在腸道上皮中的受體,更預(yù)示了TFPI作為中和蛋白在防治超毒力艱難梭菌感染中的潛在應(yīng)用價(jià)值。

(責(zé)編:何淼、熊旭)

分享讓更多人看到

返回頂部