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代謝性疾病治療新潛在靶點(diǎn)找到
10月20日,記者從華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院獲悉,該院教授陳勇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)參與細(xì)胞內(nèi)體運(yùn)輸?shù)姆謷鞍譙ortilin在米色脂肪細(xì)胞激活過(guò)程中具有關(guān)鍵作用,並揭示該蛋白對(duì)脂肪組織脂肪酸氧化的調(diào)控機(jī)制,為代謝性疾病治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。相關(guān)研究成果日前發(fā)表於學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》。
米色脂肪細(xì)胞是一種特殊類型的脂肪細(xì)胞,主要分布在皮下白色脂肪組織中,能在長(zhǎng)時(shí)間寒冷暴露等條件下轉(zhuǎn)化為“棕色樣狀態(tài)”,從而具備強(qiáng)大的產(chǎn)熱和能量消耗能力。這種轉(zhuǎn)換對(duì)於對(duì)抗肥胖及其伴隨的代謝紊亂具有重要意義。不過(guò),米色脂肪細(xì)胞優(yōu)先利用脂肪酸氧化產(chǎn)生熱量的分子機(jī)制,一直未被完全闡明。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),Sortilin蛋白在米色脂肪激活過(guò)程中扮演關(guān)鍵角色。它能促使脂肪代謝關(guān)鍵酶ACSL1從線粒體易位到溶酶體進(jìn)行降解,從而影響脂肪細(xì)胞的脂肪酸氧化過(guò)程。當(dāng)脂肪細(xì)胞中缺失Sortilin蛋白時(shí),ACSL1的水平顯著增加,進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)的能量代謝調(diào)節(jié)通路,促進(jìn)米色脂肪的激活和產(chǎn)熱。這種變化使脂肪細(xì)胞在應(yīng)對(duì)高脂肪飲食時(shí)表現(xiàn)出更強(qiáng)的抵抗性,防止肥胖和胰島素抵抗的發(fā)生。
陳勇表示,這一研究不僅發(fā)現(xiàn)了Sortilin蛋白在脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱中的作用,還為代謝性疾病的治療提供了新思路。通過(guò)調(diào)節(jié)Sortilin蛋白的表達(dá)或功能,可以影響脂肪細(xì)胞的產(chǎn)熱能力和能量消耗,有望為肥胖、糖尿病等代謝性疾病的臨床治療提供新方法。(記者吳純新 通訊員常宇)
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